Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.
Tým vědců z Ústavu molekulární genetiky AV ČR, v. v. i., (IMG) popsal dosud nejpodrobněji mechanismus vzniku poruch krvetvorby způsobených zárodečnou mutací v genu Janusovy kinázy (JAK2). Studie publikovaná v prestižním časopise Leukemia jako první odhaluje, že tato mutace narušuje normální vývoj krvetvorných kmenových buněk, zvyšuje riziko tvorby krevních sraženin a může urychlovat vznik leukémie.
Krvetvorba je základní proces, při kterém tělo neustále vytváří nové červené i bílé krvinky a krevní destičky, aby mohlo správně fungovat – přenášet kyslík, bránit se infekcím a zastavovat krvácení. Nová studie českých vědkyň a vědců z IMG ukazuje, že tento životně důležitý mechanismus může narušit i zdánlivě nenápadná vrozená genetická změna.
Mutace JAK2-R1063H podle výzkumu zvyšuje riziko krevních sraženin a může přispívat ke vzniku leukémie. Její včasné rozpoznání ulehčí identifikaci rizikových pacientů. „Porozumění těmto genetickým faktorům nám může pomoci zlepšit diagnostiku i léčbu pacientů s poruchami krvetvorby,“ říká Lucie Láníková, vedoucí výzkumu z IMG.
Kromě základních mechanismů tým zkoumal také možné klinické dopady. Analýza pacientů ve spolupráci s Fakultní nemocnicí Brno potvrdila, že tato varianta se vyskytuje častěji u osob s poruchami krvetvorby než u zdravé populace. Pacienti s mutací JAK2-R1063H častěji prodělávali trombotické komplikace, jejich nemoc rychleji postupovala a celkové přežití bylo kratší.
Studie kombinuje zvířecí modely, analýzu lidských vzorků a moderní molekulárně-genetické metody. Vědci prokázali, že dědičná mutace JAK2-R1063H působí na krvetvorné kmenové buňky už od raného věku a urychluje jejich „opotřebení“, a tím vyvolává i předčasné stárnutí. Studie přináší detailní pohled na to, jak dědičná genetická změna – předávaná v rodinách z generace na generaci – ovlivňuje chování krvetvorných buněk v průběhu celého života. Autoři očekávají, že výsledky pomohou při vývoji přesnější diagnostiky i cílené terapie.
Vypracováno v rámci konsorcia NÚVR.
Zimolova V, Burocziova M, Berkova L, Grusanovic S, Gursky J, Janotka L, Kasparek P, Pecinova A, Kundrat D, Hrckulak D, Onhajzer J, Jeziskova I, Nekvindova L, Weinbergerova B, Pospisilova S, Doubek M, Alberich-Jorda M, Korinek V, Divoky V, Lanikova L: Germline Jak2-R1063H mutation interferes with normal hematopoietic development and increases risk of thrombosis and leukemic transformation. Leukemia 2025. [pubmed] [doi]
