Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.
Primární cilie jsou membránové výběžky tvořené mikrotubuly, které se nacházejí na povrchu většiny buněk, s výjimkou buněk hematopoetického původu. Dříve považované za rudimentární struktury, primární cilie jsou dnes uznávány jako klíčová signální centra, která detekují podněty z okolního prostředí a hrají zásadní roli ve vývoji a funkci orgánů prostřednictvím přenosu klíčových signálních drah, jako jsou Sonic Hedgehog a WNT. Primární cilie jsou vysoce dynamické organely, které během signální transdukce a buněčného cyklu podléhají růstu, zkracování a aktinem řízené ektocytóze membránových váčků. Dysfunkce primárních cilií může vést k pleiotropním lidským onemocněním, známým jako ciliopatie, a také k rozvoji rakoviny. Jednou z těchto poruch je Bardet-Biedlův syndrom, ciliopatie způsobená dysfunkčním komplexem BBSome, který slouží jako adaptor pro transport ciliárních receptorů. Bardet-Biedlův syndrom se projevuje řadou fenotypů, včetně obezity, anomálií sítnice, ledvin, reprodukčních orgánů a kognitivních poruch.
Náš výzkum se zaměřuje na porozumění dynamice cilií během buněčné signalizace a jejich vlivu na buněčné funkce za fyziologických i patologických podmínek. Studujeme dynamiku a funkce primárních cilií v různých tkáních, včetně retiny, ledvinových buněk, mesenchymálních kmenových buněk kostní dřeně a embryonálních fibroblastů. Využíváme myší modely ciliopatií, jako je Bardet-Biedlův syndrom, spolu s daty od pacientů, abychom objasnili molekulární mechanismy, které stojí za dysfunkcí cilií.
Naše aktuální projekty zahrnují:
Naším cílem je pochopit mechanismy, jak primární cilie regulují vývoj a funkci orgánů, a zároveň získat nové poznatky pro potenciální terapeutické přístupy k ciliopatiím a souvisejícím onemocněním.
