Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.
Endokanabinoidy, kanabinoidní receptor, receptory spřažené s G-proteiny
Identifikovali jsme Src homology 3-domain growth factor receptor-bound 2-like (endophilin) interacting protein 1 (SGIP1) jako nového interagujícího partnera kanabinoidního receptoru 1 (CB1R). SGIP1 je funkčně spojen s endocytózou zprostředkovanou klatrinem. Nadměrná exprese SGIP1 v hypotalamu vede k nerovnováze regulace energie vedoucí k obezitě. Zjistili jsme, že SGIP1 zabraňuje endocytóze aktivovaného CB1R a že selektivně mění signalizaci CB1R. Signalizace CB1R podmíněná beta 2 arestinem je zásadně změněna, nejspíše v důsledku zabránění internalizace receptoru způsobenému přítomností SGIP1. Ke studiu role SGIP1 in vivo jsme vyvinuli SGIP1 knockout myší linii. V nedávno publikované práci popisujeme změny v emocionalitě SGIP1 knockout myší. V testu akutní bolesti (tail flick) byly antinociceptivní účinky agonistů CB1R u myší s absencí SGIP1 významně zesíleny. Při hodnocení odpovědí na D 9 -tetrahydrocannabinol v testech tzv. kanabinoidní tetrády byly pozorovány rozdíly v toleranci na chronické podávání THC, a to i u modifikace odpovědí v modelu akutní bolesti.
